Interv Akut Kardiol. 2004;3(1):17-21

Buněčná léčba po akutním infarktu myokardu

MUDr. Jan Horák CSc1,2, prof. MUDr. Michael Aschermann DrSc2
1 EuroMISE centrum - Kardio, Praha
2 II. interní klinika kardiologie a angiologie 1. LF UK a VFN, Praha

Léčba srdeční dysfunkce po proběhlém infarktu zůstává suboptimální. Zcela novou možnou léčebnou strategií se jeví transplantace kmenových buněk, schopných diferenciace, do ložiska poškození s cílem regenerace srdeční svaloviny a zlepšení její kontraktilní funkce. Reálnost tohoto konceptu byla prokázána v řadě experimentú na zvířatech. První klinické studie pak naznačují, že by se mohlo jednat o efektivní metodu léčby. Definitivní místo buněčné terapie v léčbě srdeční dysfunkce však určí až velké randomizované studie.

Klíčová slova: infarkt myokardu, srdeční selhání, dysfunkce levé komory, remodelace levé komory, kmenové buňky, buněčná terapie.

Cell therapy after myocardial infarction

Despite modern achievements in the treatment of acute myocardial infarction, in many patients it still leads to a significant loss of contractile elements, pathological remodeling of their left ventricle and subsequent development of heart failure. The natural process of myocardial regeneration, which occures after the insult, is very limited in extent and has little influence on this sequence of events. Stem cells transplantation has emerged as a novel possible treatment strategy for these patients in recent years. It aims to regenerate at least a part of irreversibly damaged muscle and vascular elements and restore contractile function of the heart. Animal experiments proved, that stem cells of different origine can differentiate into cardiomyocytes after implantation into the infarction area, increase it´s vascularity and improve cntractility. First clinical applications of stem cell therapy in humans suggest, that it could prove itself as an effective method of treatment in patients with post infarction left ventricular dysfunction. The most promissing so far seems to be the implantation of bone-marrow derived stem cells into the area of previous myocardial infarction either by direct intramyocardial injections or by intracoronary application. Nevertheless, a long list of unresolved questions and issues around this therapeutic modality still awaits their answering. A real assessement of clinical effectivness of cell therapy in patients with left ventricular dysfuction and of it´s place in daily practice will be possible only after successful conduction of large randomised studies.

Keywords: myocardial infarction, heart failure, left ventricular dysfunction, left ventricular remodeling, stem cells, cell therapy.

Zveřejněno: 31. prosinec 2004  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Horák J, Aschermann M. Buněčná léčba po akutním infarktu myokardu. Interv Akut Kardiol. 2004;3(1):17-21.

Přes pokroky v léčbě akutního infarktu myokardu, dochází u značné části postižených pacientů k významné ztrátě kontraktilních elementů, patologické remodelaci levé komory a vývoji srdeční nedostatečnosti. Přirozený proces regenerace myokardu, který po poškození probíhá, má na tento vývoj zanedbatelný vliv. V posledních letech se objevila jako nová možná léčebná strategie u těchto nemocných transplantace kmenových buněk (buněk schopných diferenciace v různé buněčné typy) do poškozeného myokardu s cílem regenerace části svalových a cévních elementů a obnovy kontraktilní funkce. Experimenty na zvířatech ukazují, že kmenové buňky různého původu se mohou po zachycení v infarktovém ložisku diferencovat v kardiomyocyty, zvýšit hustotu kapilár a zlepšit kontraktilitu i celkovou funkci srdce. První klinické aplikace této tzv. buněčné terapie pak naznačují, že by se mohlo jednat o efektivní metodu léčby alespoň u části nemocných s poinfarktovou srdeční dysfunkcí. Zatím nejperspektivnější se jeví implantace kmenových buněk kostní dřeně přímo intramyokardiálně nebo do koronárního řečiště v oblasti předchozího infarktu myokardu. Nicméně řada zásadních otázek kolem tohoto způsobu terapie zatím čeká na své zodpovězení. Reálné zhodnocení klinického významu buněčné léčby pak bude možné až po provedení větších randomizovaných studií.

CELL THERAPY AFTER MYOCARDIAL INFARCTION

Despite modern achievements in the treatment of acute myocardial infarction, in many patients it still leads to a significant loss of contractile elements, pathological remodeling of their left ventricle and subsequent development of heart failure. The natural process of myocardial regeneration, which occures after the insult, is very limited in extent and has little influence on this sequence of events. Stem cells transplantation has emerged as a novel possible treatment strategy for these patients in recent years. It aims to regenerate at least a part of irreversibly damaged muscle and vascular elements and restore contractile function of the heart. Animal experiments proved, that stem cells of different origine can differentiate into cardiomyocytes after implantation into the infarction area, increase it´s vascularity and improve cntractility. First clinical applications of stem cell therapy in humans suggest, that it could prove itself as an effective method of treatment in patients with post infarction left ventricular dysfunction. The most promissing so far seems to be the implantation of bone-marrow derived stem cells into the area of previous myocardial infarction either by direct intramyocardial injections or by intracoronary application. Nevertheless, a long list of unresolved questions and issues around this therapeutic modality still awaits their answering. A real assessement of clinical effectivness of cell therapy in patients with left ventricular dysfuction and of it´s place in daily practice will be possible only after successful conduction of large randomised studies.

Stáhnout citaci

Reference

  1. Reimer KA, Lowe JE, Rasmussen MM, et al. The wavefront phenomenon of ischemic cell death I : myocardial infarct size vs duration of coronary occlusion in dogs. Circulation 1977; 56: 786-794. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Reimer KA, Jennings RB. The wawefront phenomenon of myocardial ischemic cell death II. Transmural progression of necrosis within the framework of ischemic bed size (myocardium at risk) and collateral flow. Lab. Invest. 1979; 40: 633-644.
  3. ISIS-2 (Second International Study of Infarct Survival) Collaborative Group. Randomised trial of intravenous Streptokinase, oral aspirin, both or neither among 17 187 cases of suspected acute myocardial infarction: ISIS-2. Lancet 1988; 2: 349-360.
  4. Grines CL, Brown KW, Marco J, et al. A comparison of primary angioplasty with thrombolytic therapy for acute myocardial infarction. N. Engl. J. Med. 1993, 328:673-679. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Pfeffer MA. Left ventricular remodeling after acute myocardial infarction. Annu. Rev. Med. 1995; 46: 455-456. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Roe MT, Ohman AM, Maas AC, et al. Shifting the open artery hypothesis downstream: the quest for optimal reperfusion. J. AM. Coll. Cardiol. 2001; 347: 9-18. Přejít k původnímu zdroji...
  7. Pfeffer MA, Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction: Experimental and clinical implications. Circulation 1990; 81: 1161-1172. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Ertl G, Gaudron P, Hu K. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental and clinical studies. Basic. Res. Cardio. 1993; 88: 125-137. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Ho KK, Anderson KM, Grossman W, et al. Survival after the onset of congestive heart failure in Framingham Heart Study subjects. Circulation 1993; 88: 107-115. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Keeley EC, Boura JA, Grines CL. Primary angioplasty versus intravenous thrombolytic therapy for acute myocardial infarction: a quantitative rewiew of 23 randomised trials. Lancet 2003; 361: 13-2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Mahaffey KW, Puma JA, Barbagelata NJ, et al. Adenosine as adjunct to thrombolytic therapy in acute myocardial infarction. J. AM. Coll. Cardiol. 1999; 34: 1711-1720. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Wollert KC, Drexler H. Carvedilol Prospective Randomised Cumulative Survival (COPERNICUS) trial - Carvedilol as the sun and the center of the beta-blocker world? Circulation 2002; 106: 2164-2166. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Stanworth sj, Newland AC. Stem cells: progress in research and adging towards the clinical setting. Clin.Med. 2001; 1: 378-382. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Thomson JA, Itskovitz EJ, Shapiro SS, et al. Embryonic stem cells lines derived from human blastocysts. Science 1998; 282: 1145-1147. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Graft T. Differentiation plasticity of hematopoietic cells. Blood 2002; 99: 3089-3101. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Orlic D, Hill JM, Arai AE. Stem cells for myocardial regeneration. Circ. Res. 2002; 91: 1092-1102. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Makino S, Fukuda K, Myoshi S, et al. Cardiomyocytes can be generated from marrow stromal cells in vitro. J. Clin. Invest. 1999; 103: 697-705. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Yoon Y-A, Murayama T, Tkebuchava T, et al. Clonally expanded bone marrow derived stem cells differentiate into multiple lineages in vitro and can attenuate myocardial dysfunction post myocardial infarction. Circulation, 2002; 106 (suppl II): 11-51. Přejít na PubMed...
  19. Toma C, Pittenger MF, Cahill KS. Human mesenchymal stem cells differentiate to a cardiomyocyte phenotype in the adult murine heart. Circulation 2002; 106: 1913-1918. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Buchman I, Schaper W. Arteriogenesis versus angiogenesis: two mechanisms of vessel growth. New Physiol. Sci. 1999; 14: 121-125. Přejít k původnímu zdroji...
  21. Beltrami AP, Urbanek K, Kajstura J, et al. Evidence that human cardiac myocytes divide after myocardial infarction. N. Engl. J. Med. 2001; 34-I: 1750-1757. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Quaini F, Urbanek K, Beltrami AP, et al. Chimerism of the transplanted heart. N. Engl. J. Med. 2002; 346: 5-15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Asahara T, Masuda T, Takahashi T, et al. Bone marrow origin of endothelia progenitor cells responsible for postnatal vasculogenesis in physiological and pathological neovascularisation. Circ. Res. 1999, 85:221-228. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Shi Q, Rafii S, Hong-De WM et al: Evidence for circulating bone marrow-derived endothelial cells. Blood 1998; 92: 362-367. Přejít k původnímu zdroji...
  25. Peichev M, Naiyer AJ, Pereira D, et al. Expression of VEGFR-2 and AC133 by circulating human CD34+ cells identifies a population of functional endothelia precursors. Blood 2000; 95: 952-958. Přejít k původnímu zdroji...
  26. Shintani S, Murohara T, Ikeda H, et al. Mobilisation of endothelial progenitor cells in patients with acute myocardial infarction. Circulation 2001; 103: 2776-2779. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Jackson KA, Majka SM, Wang H, et al. Regeneration of ischemic cardiac muscle and vascular endothelium by adult stem cells. J. Clin. Invest. 2001; 107: 1395-1402. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Lapidot T, Petit I. Current understanding of stem cell mobilisation: the roles of chemokines, proteolytic enzymes, adhesion molecules, cytokines and stromal cells. Exp. Hematol. 2002; 30: 973-981. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Kocher AA, Schuster MD, Szaboles MJ, et al. Neovascularisation of ischemic myocardium by human bone-marrow derived angioblasts preventns cardiomyocyte apoptosis, reduces remodeling and improves cardiac function. Nat. Med. 2001; 7: 430-436. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Barbash IM, Chouraqui P, Baron J. Systemic delivery of bone marrow-derived mesenchymal stem cells to the infarcted myocardium. Feasibility, cell migration and body distribution. Circulation 2003; 108: 863-868. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Orlic D, Kajstura J, Chimenti S, et al. Mobilised bone marrow cells repair the infarcted heart, improving function and survival. Proc. Nat. Acad. Sci. 2001; 98: 10334-10349. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Orlic D, Arai AE, Sheikh FH. Cytokine mobilise CD 34+ cells do not benefit rhesus monkeys following induced myocardial infarction. Blood 2002: 100 (suppl 1).
  33. Chiu RC-J, Zibaitis A, Kao RL. Cellular cardiomyoplasty: myocardial regeneration with satellite cell implanatation. Ann.Thorac. Surg. 1995; 60: 8-12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Murrey CE, Wiseman RW, Schwartz SM, et al. Skeletal myoblast transplantation for repair of myocardial necrosis. J. Clin. Invest. 1996; 98: 2512-2523. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Scorsin M, Hagege A, Vilquin JT, et al. Comparison of the effects of fetal cardiomyocytes and skeletal myoblast transplantation on postinfarction left ventricular function. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2000; 119: 1169-1175. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Taylor DA, Atkins BZ, Hungspreugs P, et al. Regenerating functional myocardium: improved performance after skeletal myoblast transplantation. Nat. Med. 1998; 4: 929-933. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Hutcheson KA, Atkins BZ, Hueman MT, et al. Comparisn of benefits on myocardial performance of cellular cardiomyoplasty with skeletal myoblasts and fibroblasts. Cell Tranplant 2000; 9: 359-368. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. Orlic D, Kajstura J, Chimenti S, et al. Transplanted adult bone marrow cells repair myocardial infarcts in mice. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2001; 938: 221-229. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Kawamoto A, Gwon H-C, Iwaguro H, et al. Therapeutic potential of ex vivo expanded endotelial progenitor cells for myocardial ischemia. Circulation 2001; 103: 634-637. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. Fuchs S, Baffour R, Zhou ZF, et al. Transendocardial delivery of autologous bone marrow enhances collateral perfusion and regional function in pigs with chronic experimental myocardial ischemia. J. AM. Coll. Cardiol 2001; 37: 1726-1732. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. Tomita S, Mickle DA, Weisel RD, et al. Improved heart function with myogenesis and angiogenesis after autologous porcine bone marrow stromal cell transplantation. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2002; 123: 1132-1135. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  42. Min JY, Yang Y, Converson KL. Transplantation of embryonic stem cells improves cardiac function in postinfarcted rats. J. Appl. Physiol. 2002; 92: 288-296. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  43. Wang JS, Shum-Tim D, Chedrawy E, et al. The coronary delivery of narrow stromal cells for myocardial regeneration: pathophysiologic and therapeutic considerations. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2001; 122: 699-705. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  44. Hassink RJ, de la Riviere AB, Mummery CL, Doevendas PA. Transplantation of cells for cardiac repair. J. Am. Coll. Cardiol. 2003; 41: 711-717. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  45. Menasche P. Cell transplantation for the treatment of heart failure. Semin. Thorax. Cardiovasc. Surg. 2002; 14: 157-166. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  46. Stamm C, Westphal B, Kleine HD, et al. Autologous bone-marrow stem-cell transplantation for myocardial infarction. Lancet 2003; 361: 45-46. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  47. Hamano K, Nishida M, Hirata K. local implantation of bone marrow cells for therapeutic angiogenesis in patients with ischemic heart disease: clinical and preliminary results. Jpn. Circ. J. 2001; 65: 845-847. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  48. Fuchs S, Weisz G, Kornowski R, et al. Catheter based autologous bone marrow myocardial injection in no-option patients with advanced coronary artery disease: a feasibility and safety study. Circulation 2002; 106 (suppl. II): II-665.
  49. Tse H-F, Kwong Y-L, Chan JKF, et al. Angiogenesis in ischemic myocardium by intramural autologous bone marrow mononuclear cell implantation. Lancet 2003; 361: 47-49. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  50. Perin EC, Dohmann HFR, Borojevic R, et al. Transendocardial, autologous bone marrow cell transplantation for severe, chronic ischemic heart failure. Circulation 2003; 107: 2294-2302. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  51. Stauer BE, Brehm M, Zeus T, et al. Intracoronary human autologous stem cell transplantation for myocardial regeneration following myocardial infarction. Dtsch. Med. Wochenschr. 2001; 126: 932-938. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  52. Stauer BE, Brehm M, Zeus T, et al. Repair of infarcted myocardium by autologous intracoronary mononuclear bone marrow transplantation in humans. Circulation 2002; 106: 1911-1918. Přejít k původnímu zdroji...




Intervenční a akutní kardiologie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.