Interv Akut Kardiol. 2003;2(2):73-81

Použití stentů s místním uvolňováním léků (local drug delivery) v prevenci restenózy

Jan Kováč
Kardiologická klinika Glenfieldské všeobecné nemocnice, Velká Británie

Stentování vedlo v randomizovaných studiích ke snížení incidence angiografické restenózy (ISR) na 7–37 % při stentování de novo lézí. Incidence ISR v klinické praxi kolísá v širokém rozmezí až do 40 % v závislosti na typu léze, či v souvislosti s přidruženými onemocněními, zejména diabetem mellitem.

Příčinou ISR je neointimální proliferace v důsledku akumulace hladkých svalových buněk v proteoglykanové matrix.

Velmi nadějnou prevenci ISR představuje použití léků s místním uvolňováním. Z farmak použitých v experimentech se v randomizovaných klinických studiích uplatnily do současnosti především paclitaxel a rapamycin s významnou redukcí ISR v současnosti až do doby jednoho roku po implantaci. Tyto látky jsou v současné době již klinicky používány, jedinou restrikcí je cena významně přesahující cenu stentů konvenčních. Kromě těchto látek je předmětem klinických studií řada dalších farmak, či modulačních látek (NO) stejně jako oživení zájmu o systémové podání látek s možným antirestenotickým účinkem a nových materiálů. Vývoj této oblasti je bouřlivý a je možné, že bude možné použít specifické farmakon ve specifické indikaci (akutní koronární syndrom). Otázkou je teoretická možnost velmi pozdních nežádoucích účinků local drug delivery a obtížná otázka řešení ISR po local drug delivery. Přesto tyto výhrady je zřejmé, že local drug delivery představuje velmi významný přínos v prevenci ISR.

Klíčová slova: stent, restenóza, léky s místním uvolňováním.

LOCAL DRUG DELIVERY STENTS IN THE PREVENTION OF RESTENOSIS

The usage of stents reduced the angiographic restenosis (ISR) down to 7–37 % in de novo lesions in randomised controlled trials. Clinical incidence of restenosis is still up to 40 % depending on lesion morphology and/or patient characteristics (eg diabetes mellitus).

ISR is related to neointimal proliferation due to smooth muscle cell accumulation in the proteoglycan matrix.

Local drug delivery is a very promising concept in the prevention of ISR. Among many drugs used in ISR prevention experiments, paclitaxel and rapamycin now have shown good efficiacy in large randomized trials, with significant ISR reduction up to 1 year and currently are marketed for this indication. The only drawback at the moment is their cost, significantly higher in comparison with conventional stents. Research in this field continues and there are number of further candidate drugs and modulators (NO) as well as new stent designs and materials and systemic drugs.

It is possible, that there will be specific drug used in specific indication (eg acute coronary syndrome). Problems to be solved are late adverse effects as wall as how to treat rare, but existent ISR post local drug delivery implant. Local drug delivery neverthless is a verz significant imporvement in the prevention of ISR.

Keywords: stent, restenosis, local drug delivery.

Zveřejněno: 31. prosinec 2003  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kováč J. Použití stentů s místním uvolňováním léků (local drug delivery) v prevenci restenózy. Interv Akut Kardiol. 2003;2(2):73-81.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Chronos NAF, Robinson KA, Kelly AB, et al. Thromboresistent phosphorylcholine coating for coronary stents (Abstr). Circulation 1995; 92 (Suppl I): 685.
  2. Van Beusekom HMM, Whelan DM, Krabbendam SC, et al. Biocompatibility of phosphorylcholine coated stents in porcine coronary artery model (Abstr). Circulation 1997; 96 (Suppl I): 21.
  3. Rogers C, Edleman ER, Simon DI. A mAb to the beta-2-leukocyte integrin Mac-1 (CD11b/CD18) reduces intimal thickening after angioplasty or stent implantation on rabbits. Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95: 1034-1039. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Feldman LJ, Aguirre L, Ziol M, et al. Interleukin-10 inhibits intimal hyperplasia after angioplasty or stent implantation in hypercholesterolemic rabbits. Circulation 2000; 101: 908-916. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Stone GW, Rutheford BD, McConahay DR, et al. A randomized trial of corticosteroids for the prevention of restenosis in 102 patients undergoing repeat coronary angioplasty. Cathet Cardiovasc Diagn 1989; 18: 227-231. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Villa AE, Guzman LA, Chen W, et al. Local delivery of dexamethasone for prevention of neointimal proliferation in a rat model of balloon angioplasty. J Clin Invest 1994; 93: 1243-1249. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Muller DW, Golomb G, Gordon D, et al. Site specific dexamethasone delivery for the prevention of neointimal thickening after vascular stent implantation. Coron Artery Dis 1994; 5: 435-442. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. De Scheerder I, Huang Y, Schacht E. New concepts for drug eluting stents, 6th local drug delivery meeting and cardiovascular course on radiation and molecular strategies. Geneva Switzerland 2000: 27-29.
  9. Eccleston D, Lincoff AM, Furst J. Administration of colchicine using a novel prolonged delivery stent produces a marked local biological effect within the porcine coronary artery. Circulation 1995; 92: I-87 (Abstract).
  10. Maresta A, Balducelli M, Cantini L, et al. Trapidil (triazolopyrimidne) a platelet derived growth factor antagonist reduces restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty. Results of the randomised double blind STARC study, Studio Trapidil versus Aspirin nella Restenosis Coronarica. Circulation 1994; 90: 2710-2715. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Galassi AR, Tamburino C, Nicosia A, et al. A randomized comparison of trapidil (triazolopyrimidine) a platelet derived growth factor antagonist, versus aspirin in prevention of angiograhic restenosis after coronary artery Palmaz Schatz stent implantation. Catheter Cardiovasc Interv 1999; 46: 162-168. Přejít k původnímu zdroji...
  12. Holmes D, Fitzgerald P, Goldberg, S et al. The PRESTO (Prevention of restenois with tranilast and its outcomes) protocol, a double blind placebo controlled trial. AmHeart J 2000; 139: 23-31. Přejít k původnímu zdroji...
  13. Daida H, Kuwaba Y, Yokoi H, et al. Effect of probucol on repeat revascularization rate after percutaneous transluminal coronary angioplasty. Am J Cardiol 2000; 86: 550-552. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Levitzki A. Protein tyrosine kinase inhibitors as novel therapeutic agents. Pharmacol Ther 1999; 82: 231-239. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Rectenwald JE, Moldawer LL, Huber TS, et al. Direct evidence for cytokine involvement in neointimal hyperplasia. Circulation 2000; 102: 1697-1702. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. BatimastatClinicalTrial, http://www.biocomplatibles.co.uk/drugdelivery/html/Batimastat_Trial.htm.
  17. Bohl KS, West JL. Nitric oxide generating polymers reduce platelet adhesion and smooth muscle cell proliferation. Biomaterials 2000; 21: 2273-2278. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Buergler JM, Tio FO, Schulz DG, et al. Use of nitric oxide eluting polymer coated coronary stents for prevention of restenosis in pigs. Coron Artery Dis 2000; 11: 351-357. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Asahara T, Bauters C, Pastore CJ, et al. Local delivery of vascular endotelial growth factor accelerates reendotelization and attenuates intimal hyperplasia in balloon injured rat carotid artery. Circulation 1995; 91: 2793-2801. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Asahara T, Chen D, Tsurumi Y, et al. Accelerated restitution of endothelial integrity and endothelium dependent function following phVEGF 165 gene transfer. Circulation 1996; 94: 3291-3302. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Vale PR, Wuensch DI, Rauh GF, et al. Arterial gene therapy for inhibiting restenosis in patients with claudication undergoing superficial femoral artery angioplasty. Circulation 1998; 98: I-66.
  22. Baron J, Moiseeva EP, de Bono DP, et al. Inhibition of vascular smooth muscle cell adhesion and migration by c7E3 Fab (abciximab): a possible mechanism for influencing restenosis. Cardiovasc Res 2000; 48: 464-472. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Marso, SP, Lincoff, AM, Ellis, SG et al.: Optimizing the percutaneous interventional outcomes for patients with diabetes melitus:results of the EPISTENT (Evaluation of platelet IIb/IIIa inhibitor for stenting trial) diabetic substudy. Circulation 1999; 100: 2477-2484. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Hsueh WA, Law RE. Insulin signalling in the arterial wall. Am J Cardiol 1999; 84: 21-41. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Savani RC, Turley EA. The role of hyaluronan and its receptors in restenosis after balloon angioplasty, development of a potential therapy. Int J Tissue React 1995; 17: 141-151. Přejít na PubMed...
  26. Kipshidze NN, Kim HS, Iversen P, et al. Intramural coronary delivery of advanced antisense oligonucleotides reduces neointimal formation in the porcine stent restenosis model. J Am Coll Cardiol 2002; 3: 1686-1691. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Tamai H, Igaki K, Kzo E, et al. Intial and 6 months results of biodegradable poly-l-lactic acid coronary stents. Circulation 2002; 102: 399-404. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Brack MJ, Rayss S, Chauhan A, et al. The subcutaneous heparin and angioplasty restenosis prevention (SHARP) trial. Results of a multicenter trial investigating the effects of high dose unfractionated heparin on angiographic restenosis and clinical outcome. J Am Coll Cardiol 1995; 26: 947-954. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Lloyd GW, Jackson G, Fley DP, et al. The influence of plasma lipoprotein (a) on angiographic restenosis and coronary events in patients undergoing planned coronary balloon angioplasty. Ancillary analysis of the Fluvastatin Angioplasty Restenosis (FLARE) trial. Atherosclerosis 2001; 158: 445-454. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Johansen O, Brekke M, Seljeflot I, et al. Omega 3 fatty acids do not prevent restenosis after coronary angioplasty. Results form the CART study. J Am Col Cardioll 1999; 33: 1619. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Anonymous (The ERASER investigators): Acute platelet inhibition with abciximab does not reduce in stent restenosis (ERASER study). Circulation 1999; 100: 799-806. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Farb A, John M, Acampado E, et al. Oral everolimus inhibits in stent neointimal growth. Circulation 2002. Přejít k původnímu zdroji...
  33. Waksman R. Oral Rapamycin to inhibBIT restenosis (ORBIT). XXIV Annual Congres of the European Society of Cardiology. Berlin August 2002.
  34. Rowinsky EK, Donehower RC. Paclitaxel (taxol). N Eng J Med 1995; 332: 1004-1014. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Liistro F, Stankovic G, Di Mario C, et al. First clinical experience with paclitaxel derivative-eluting polymer stent system implantation for in stent restenosis, immediate and long term clinical and angiographic outcome. Circulation 2002; 105: 1883-1886. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Stone G. Taxus I-VI results and trials with a polymer based paclitaxel delivery system. CRF DES Atlanta 2002.
  37. Park SJ. ASPECT (Asian Paclitaxel Stent Clinical Trial), 13 th Annual Symposium Transcatheter Cardiovascular Therapeutics. Washington DC 2001.
  38. De Scheerder I. Early clinical observations with the paclitaxel coated V Flex Plus coronary stent, 13th Annual Symposium. Transcatheter Cardiovascular Therapeutics Washington DC 2001.
  39. Sousa JM, Abizazda A, Abizazda A. Late (2 year) follow up from the First in Man (FIM) experience after implantation of sirolimus eluting stent. Cardiovascular Research Foundation Drug Eluting Symposium Atlanta 2002. Přejít k původnímu zdroji...
  40. Morice C, Serruys PW, Souza EJ, et al. A randomized comparison of a sirolimus eluting stent with a standard stent for coronary revascularization. N Engl J Med 2002; 346: 1773-1780. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. Serruys PW, Degertekin M, Tanabe K, et al. RAVEL study group. Intravascular ultrasound findings in the multicenter, randomized double blind RAVEL (Randomized study with the sirolimus eluting VELocity balloon expandable stent in the treatment of patients with de novo native coronary artery lesions) trial Circulation 2002; 106: 798-803. Přejít k původnímu zdroji...
  42. Degertekin M, Serruys PW, Foley DP, et al. Persistent inhibition of neointimal hyperplasia after sirolimus eluting stent implantatioan, long term (up to 2 years) clinical angiographic and intravascular ultrasound follow up. Circulation 2002; 106: 1610-1613. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  43. Regar E, Serruys PW, Bode C, et al. Angiographic findings of the multicenter randomized study the sirolimus eluting Bx Velocity balloon expandable stent (RAVEL): sirolimus eluting stent inhibits restenosis irrespective of vessel size. Circulation 2002; 106: 149-156. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  44. Serruys PW, Detergekin M, Tanabe K, et al. Intravascular ultrasound findings in the multicenter randomized double blind RAVEL (randomized study with the sirolimus eluting balloon expandable stent in the treatment of patients with de novo native coronary artery lesions) trial. Circulation 2002; 106: 798-803. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  45. Mosses JW, Leon MB, Popma JJ, Et al. SIRIUS, A US multicenter randomized double blind study of the sirolimus eluting stents in de novo native coronary lesions, 14th Annual Symposium of the Transcatheter Cardiovascular Therapeutics Washington DC 2002.
  46. Grube E, Gerckens U, Wnendt S, et al. Safety and feasibility of a tacrolimus coated drug eluting stent: short and mid term results of both the PRESENT and EVIDENT trial. 51th Annual meeting of the American College of Cardiology Atlanta 2002.
  47. Serruys PW. Actinomycin eluting stent improves outcomes by reducing neontimal hyperplasia: the ACTION Trial, Cardiovascular Radiation Therapy 2002.
  48. ACTION (Actinomycin eluting stent improves outcome), Data on File, www.guidant.com.
  49. Suspension of patient recruitment in the BRILLIANT II clinical trial for the batimastat BioDivYsio stent, www. Biocompatibles.co.uk 2002.
  50. De Schreerder I. Study of anti restenosis with the BioDivYsio dexamethasone eluting stent (STRIDE). 51th Annual Sessions of the American College of Cardiology Atlanta 2002.
  51. Grubbe E. PTFE Trials, PRESENT, EVIDENT. 51th Annual Scientific Sessions, the American College of Cardiology Atlanta 2002.
  52. New G. Site specific 17 beta estradiol drug delivery, the EASTER (Estrogens and Stents to eliminate restenosis) Trial. Cardiovascular Research Foundation, Drug Eluting Symposium Atlanta.
  53. Liistro F, Virmani R, Chieffo A, et al. Mechanism of late in stent restenosis after a paclitaxel derivate eluting polymer stent system implantation in humans. Am J Cardiol 2002; (Suppl 6A): 3H. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  54. MD de Belder. BCIS Database. 1998-2001 www.bcis.org.
  55. Farb A, John M, Acampado O, et al. Oral everolimus inhibits in stent neointimal growth. Circulation 2002; 106: 2379-2384. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Intervenční a akutní kardiologie

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.