Porovnání nefrakcionovaného heparinu a dalteparinu během perkutánních koronárních intervencí - výsledky laboratorní části multicentrické randomizované studie

Interv Akut Kardiol. 2003;2(4):178-183

Porovnání nefrakcionovaného heparinu a dalteparinu během perkutánních koronárních intervencí - výsledky laboratorní části multicentrické randomizované studie

Miroslav Brtko¹, Pavel Polanský¹, Ivo Varvařovský², Jaroslav Malý³, Viera Dytrychová⁴: ¹ Kardiochirurgická klinika LF UK a Kardiocentrum FN Hradec Králové; ² Kardio-Troll, pracoviště invazivní kardiologie, Krajská nemocnice, Pardubice; ³ I. interní klinika Fakultní nemocnice v Hradci Králové; ⁴ II. interní klinika, odd. klinické hematologie FN Hradec Králové

Účel studie: Porovnat účinnost nefrakcionovaného heparinu (UFH) a nízkomolekulárního heparinu (LMWH) – dalteparinu – během perkutánní koronární intervence (PCI), porovnat jejich vliv na krevní destičky a „rebound“ fenomén po jejich vysazení.

Použité metody: V randomizované studii byl 340 pacientům podán UFH 100 j/kg tělesné hmotnosti nebo dalteparin 80 j/kg i. v. U všech pacientů byl sledován klinický průběh, u sta pacientů byla sledována účinnost antikoagulace, agregační odpověď trombocytů, hladiny betatromboglobulinu (beta-TG), tromboxanu B2 (TxB2), trombin-antitrombinového komplexu (TAT), protrombin degradačních produktů (F1, F2) a počty trombocytů před a po PCI.

Výsledky: Hladina anti-Xa byla pět minut po podání dalteparinu 1,9; jednu hodinu po podání 1,2 a pět hodin po podání 0,4 IU/ml. APTT (poměr) byl pět minut po podání UFH 5,3; jednu hodinu po podání 5,0 a pět hodin po podání 1,1. Agregace trombocytů byla po pěti minutách po podání UFH významně vyšší, než po podání dalteparinu po indukci adrenalinem (p

Klíčová slova: perkutánní koronární intervence, nefrakcionovaný heparin, nízkomolekulární heparin, dalteparin, krevní destičky.

The comparison of unfractionated heparin and dalteparin during percutaneous coronary interventions - The results of a multicentric randomized study

Aim of the study: To compare the efficiency of unfractionated heparin (UFH) with low-molecular weight heparin (LMWH) – dalteparin – during percutaneous coronary interventions (PCI), to compare their effect on platelets and the „rebound“ phemonenon after their cessation.

Methods: UFH in the dose of 100 units/kg of body weight or dalteparin in the dose of 80 units/kg were given intravenously to 340 patients in a randomized study. The clinical course was studied in all patients. The efficiency of anticoagulation, aggregation response of platelets, levels of betathromboglobulin (beta-TG), thromboxan B2 (TxB2), trombin-antithrombin complex (TAT), prothrombin degradation products (F1, F2) and the platelet count before and after PCI were studied in 100 patients.

Results: The level of anti-Xa was 1,9 five minutes after the administration of dalteparin, 1.2 one hour after the administration and 0,4 IU/ml 5 hours after the administration. APTT was 5.3 five minutes after the administration of UFH, 5.0 one hour after the administration and 1.1 five hours after the administration. We have found higher platelet aggregation five minutes after the administration of UFH compared to dalteparin after the induction by epinephrine (p < 0,01), thrombin and arachidonic acid (both p < 0.05). The level of beta-TG decreased five minutes after dalteparin bolus from 78.3 to 63.1 (p < 0.01), after UFH bolus from 75.9 to 71.2 IU/ml (NS). There was no change in the level of TxB2 in both groups. The level of TAT decreased five hours after the administration of dalteparin from 14 to 8.6 µg/l (<0.05), the level of F1, F2 increased after the administration of UFH from 1.1 to 1.6 nmol/l (p < 0.05). Platelet count decreased after the PCI in both groups (both p < 0.001).

Conclusions: The administration of the above mentioned doses of UFH or dalteparin during PCI is safe. The activation of platelets is less pronounced after dalteparin administration. Five hours after the UFH administration but not after the dalteparin administration the reactivation of coagulation cascade was detectable. Both UFH and dalteparin caused significant decrease of platelet count. The potencial advantages of dalteparin have not influenced the clinical course.

Keywords: percutaneous coronary interventions, unfractionated heparin, low-molecular weight heparin, dalteparin, platelets.

Zveřejněno: 31. prosinec 2003 Zobrazit citaci

Brtko M, Polanský P, Varvařovský I, Malý J, Dytrychová V. Porovnání nefrakcionovaného heparinu a dalteparinu během perkutánních koronárních intervencí - výsledky laboratorní části multicentrické randomizované studie. Interv Akut Kardiol. 2003;2(4):178-183.

Reference

Chew DP, Bhatt DL, Lincoff AM, et al. Defining the optimal activated clotting time during percutaneous coronary intervention: aggregate results from six randomized, controlled trials. Circulation 2001; 103: 961-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Kaluski E, Krakover R, Cotter G, et al. Minimal heparinization in coronary angioplasty - how much heparin is really warranted? Am J Cardiol 2000; 85: 953-956. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Xiao Z, Théroux P. Platelet activation with unfractionated heparin at therapeutic concentrations and comparisons with a low-molecular-weight heparin and with a direct thrombin inhibitor. Circulation 1998; 97: 251-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Varvařovský I, Rozsíval V, Brtko M, Černohorský D, Herman A, Šťásek J. Platelet aggregation is different after treatment with low molecular weight heparin and unfractionated heparin during PTCA. Cor Vasa 2000; 7: Kardio, 157 (Abstrakt).
Brtko M, Varvařovský I, Polanský P, Pecka M, Dytrychová V. Dalteparin vs. nefrakcionovaný heparin při PTCA - ovlivnění funkcí trombocytů (průběžné výsledky randomizované studie). Supplementum Cor Vasa 2003; 4: 8 (Abstrakt). Přejít k původnímu zdroji...
Brtko M, Varvařovský I, Polanský P, Dytrychová V. The comparison of dalteparin and unfractionated heparin during PTCA - clinical and laboratory data. ACTA MEDICA (Hradec Králové) 2003; 2: 41 (Abstrakt).
Choussat R, Montalescot G, Collet JP, et al. A unique, low dose of intravenous enoxaparin in elective percutaneous coronary intervention. J Am Coll Cardiol 2002; 40: 943-50. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Diez JG, Lievano MJ, Croitoru M, Olaya CA, Ferguson JJ. Enoxaparin anticoagulation for percutaneous coronary interventions: A pilot safety study. Circulation 1999; 18: I-188 (Abstract).
Dudek D, Zymek P, Bartus S, Dubiel JS. The assessment of safety of enoxaparin administration during percutaneous transluminal coronary angioplasty after ticlopidin pretreatment. Application of low molecular weight heparins in prevention of coronary micro-embolization. Przegl Lek 2001; 6: 484-6.
Rabah MM, Premmereur J, Graham M, et al. Compariosn of an intravenous bolus of enoxaparin versus unfractionated heparin in elective coronary angioplasty. J Am Coll Cardiol 1999; 33: 14A (Abstract).
Rabah MM, Premmereur J, Graham M, et al. Usefulness of intravenous enoxaparin for percutaneous coronary intervention in stable angina pectoris. Am J Cardiol 1999; 84: 1391-5. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Kereiakes DJ, Grines C, Fry E, et al. Enoxaparin and abciximab adjunctive pharmacotherapy during percutaneous coronary intervention. J Invas Cardiol 2001; 13: 272-8.
Kereiakes DJ, Kleiman NS, Fry E, et al. Dalteparin in combination with abciximab during percutaneous coronary intervention. Am Heart J 2001; 141: 348-52. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Karsch KR, Preisack MB, Baildon R, et al. Low molecular weight heparin (Reviparin) in percutaneous transluminal coronary angioplasty. J Am Coll Cardiol 1996; 28: 1437-43. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
Brtko M, Varvařovský I, Polanský P. Low-molecular weight heparin vs. unfractionated heparin during percutaneous coronary interventions. ACTA MEDICA (Hradec Králové) 2002; 2: 49 (Abstrakt).
Brtko M, Varvařovský I, Polanský P, Šťásek J, Černohorský D. Nefrakcionovaný vs. nízkomolekulární heparin u perkutánních koronárních intervencí. Cor Vasa 2002; 3: Kardio, K 48 (Abstrakt).
Brtko M, Varvařovský I, Polanský P, Šťásek J, Černohorský D. Užití nízkomolekulárního heparinu během perkutánních koronárních intervencí. Supplementum Cor Vasa 2002; 4,p.7 (Abstrakt).
Zahavi J, Kakkar VV. Betathromboglobulin - a specific marker of in vivo platelet release reaction. Thromb Haemostasis 1980; 44: 23-29. Přejít k původnímu zdroji...
Patrono C, Ciabattoni G, Pugliese F, Pierucci A, Blair IA, FitzGerald GA. Estimated rate of thromboxane secretion into the circulation of normal humans. J Clin Invest 1986; 2:590-4. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
McAdam BF. Aspirin. In: Cohen M, ed. Handbook of antiplatelet therapy. 1st ed. London, UK: Martin Dunitz, 2003: 71-95.
Buděšínský T, Widimský P, Krupička J. Hyperkolagulace po přerušení infuze heparinu u nestabilní anginy pectoris: příčina smrti při koronarografii? Cor Vasa 1999; 41, 403-407.
Varvařovský I, Brtko M, Branný M. Srovnání dalteparinu a heparinu během PTCA. Závěrečné výsledky randomizované studie. - Supplementum Cor Vasa 2003; 4: 106 (Abstrakt).